秋水仙碱的作用是什么？
秋水仙碱（colchicine）又名秋水仙素、狼毒，是天然活性化合物，19世纪40年代由法国人从秋水仙的根中提取并鉴定其化学结构。 1875年英国人用该药治疗痛风，疗效显著，从而成为最早使用的抗痛风药物之一。近年来随着对其生物活性的深入研究，发现其对细胞增殖、炎症反应等都有重要影响[6]，在肿瘤、免疫性疾病和血管疾病等方面显示出独特的药用价值[7-10]。目前，国外多个研究小组都在致力于开发秋水仙碱的新用途，而国内的相关报道较少。
一、抑制腺苷酸激酶（AMPK）信号通路 AMPK是一个广泛存在的丝/苏氨酸蛋白激酶，参与调节机体多种生理过程，包括胰岛素敏感性调节、能量代谢调节以及细胞存活和凋亡调控等。最新研究发现AMPK通过调控TLRs（IL-1R）信号通路发挥抗炎作用[11]。Zhou等[12]还发现AMPK的亚基γ1通过磷酸化MAPK8（p38 MAPK）发挥信号转导功能，而MAPK8又可促使NF-κB发生核内聚集，进而启动下游的炎性分子表达。由此推测，AMPK可能通过β-肾上腺素能受体（βAR）介导的NF-κB信号通路引起下游炎症因子的释放，导致关节炎的发生发展。另有研究表明，在高盐饮食诱导的肾病中，AKP可以通过Jak-Stat途径使肾脏组织AMPKα2活性降低，继而引起IL-6、IL-1β的积累，最终导致肾损伤[13]。AMPK可能在炎症因子的释放过程中起着关键性调节作用。
二、对免疫细胞具有抑制作用 Liao等[14]实验证明，在单核细胞和中性粒细胞中，秋水仙碱能够明显抑制NADPH氧化酶（NOX2）的活性，减少超氧阴离子的产生，从而起到保护细胞膜脂质和蛋白的氧化应激反应。在中性粒细胞中，秋水仙碱还能明显下调炎症因子髓过氧化物酶（MPO）、含金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）的表达，从而起到调控炎症反应的作用。还有报道称秋水仙碱可以通过影响钙调素（calmodulin，CaM），激活cAMP反应元件结合蛋白（CREB），进而调控促炎基因的表达，导致炎症因子的释放[15]。
三、其他机制 目前关于秋水仙碱的抗炎作用的机制研究多集中在AMPK信号通路方面，而对于其他机制的研究相对较少。Lu等[16]最近发现，在RAW264.7细胞系中，秋水仙碱能够通过抑制p38 MAPK和ERK1/2的磷酸化进而影响NF-κB的核易位，实现其对炎症因子的抑制作用，但这一机制是否适用于全身性的炎症状态有待进一步研究证实。