儿科多巴胺的作用及副作用?

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多巴胺属于儿茶酚胺类神经递质,有去甲肾上腺素和苯乙胺两种异构体构成,通过激动多巴胺受体(DR)而发挥神经传导功能[1]。DR又可分为D1、D2、D3、D4四个亚家族,其中,D1和D5主要参与运动功能的调控;D2主要参与情感和行为功能的调节;D3和D4主要在内分泌系统和神经系统中发挥效应。 生理状态下,不同亚家族的DRs分布于不同的组织器官,各亚家族之间保持着微妙的动态平衡,从而保证了对各个器官的有效调控。而在病理情况下,这种平衡一旦被打破,则可能发生严重疾病乃至死亡[2-3]。

目前发现的多巴胺的毒性作用可能与D1和D2受体有关,也有研究显示,高浓度多巴胺可以通过抑制细胞色素氧化酶促进自由基生成而导致细胞损伤[4]。在动物实验中,还发现6-羟基多巴胺可以引起大脑皮层和海马区域锥状神经元损失,导致学习记忆障碍[5]。多巴胺可能通过激活非选择性阳离子通道,使细胞膜去极化,进而触发第二信使系统,最终引起细胞内钙升高,从而导致细胞损伤[6]。另外,最近有文献报道,MAPK通路可能也参与了多芭胺的毒理过程。但是,关于MAPK通路如何参与这一过程的机理尚需进一步研究。

参考文献: [1]杨秀萍,张苏明. 脑内单胺类神经递质及其与精神行为疾病例关系的研究进展[J]. 国际医药卫生导报,2015,21(8):1297-1301.

[2]郭树才, 杨广顺. 多巴胺及其受体与老年痴呆的关系[J].中国临床康复,2006,10(24):2850-2853.

[3]叶欣,周兰芳,黄建林,等. 多巴胺、去甲肾上腺素及其特异性受体抑制剂对大鼠心脏的作用比较[J]. 中国药理理学杂志,2002,27(3):219-222.

[4]徐美玲,肖红,孙燕华,等. 高浓度多巴胺对神经元NOS和Ca²�的影响及其意义[J]. 中国病理生理杂志,2004,20(1):120-123.

[5]李娜,许晓磊,马小杰,等. 6-羟基多巴胺对大鼠学习记忆能力影响及其机制[J]. 中华药物学杂志,2012,13(5):435-437.

[6]姜雪琴,王艳,胡雅丽,等. 多巴胺中毒致细胞凋亡的实验研究[J]. 中国药理学通报,2007, 23(5):619-622.

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