多西它泰作用及副作用?
Doxitetra是一种新的四药抗结核药物,由印度医学科学研究所研制。2015年8月获得美国FDA的优先审评资格,用于耐药性结核病的治疗。
Doxitetra是由4种抗生素组成的复合制剂,包括克拉霉素、左旋咪唑、乙胺丁醇和异烟肼。这4种化合物对结核分枝杆菌均有作用,但联合应用尚无相关研究。 与现有的抗菌药物相比,Doxitetra有独特的抗菌活性,可能对快速耐药结核菌及广泛耐药结核菌感染有一定疗效。而且该制剂为口服药物,服用方便,可单独用药也可与其他抗结核药物联合用于治疗结核病患者。 在一项随机对照试验中,研究者将369例耐药性结核病患者分为两组,分别给予Doxitetra联用利福平和吡嗪酰胺或异烟肼联用利福平治疗7天。结果表明,与联用异烟肼的患者相比,联用克拉霉素的患者的痰结核菌培养阳性率显著降低(6.9%比18.3%);与联用吡嗪酰胺的患者相比,联用克拉霉素的患者的阳转阴率更高(72.4%比54.5%)。 另一项随机对照试验纳入了184例耐药性结核病患者,患者被随机分配至一组接受Doxitetra联用利福平治疗6个月,或接受标准疗法(异烟肼加吡嗪酰胺)联用利福平治疗6个月。第6个月时,与接受标准疗法的患者相比,接受Doxitetra治疗的患者痰结核菌培养阳性率明显更低(3.3%比14.3%);而且,与接受标准疗法的患者相比,接受 Doxitetra治疗的患者症状缓解更快,治疗开始后第4个月的咳嗽缓解率和痰液减少率均较高。
尽管上述研究证明了Doxitetra的疗效,并显示其可能作为一种新的抗炎治疗方案,用于治疗耐药性结核病患者,但这些研究也存在一些局限性。首先,所有受试者均为耐药性结核病患者,因此不能推断出Doxitetra对敏感结核菌感染的疗效;其次,这些研究的设计不同于临床试验的一般设计,因而无法确定药物的有效剂量;最后,由于缺乏对照组,无法判断不同治疗方案之间不良反应的差异。
目前,正在进行一项随机双盲安慰剂对照试验,评估Doxitetra联合利福平治疗耐药性结核病患者的安全性和有效性。 虽然动物实验和早期人类研究发现Doxitetra具有抗肿瘤作用,但是对人结肠癌细胞系的研究并未观察到抗增殖效应。
在一项包括4239名患者的荟萃分析中,也没有发现Doxitetra增加肿瘤发生的风险。不过,这项研究的时间有限,需要更长期的关注。 目前,对于Doxitetra的最常见的副作用(>10%)包括恶心、腹泻、头晕、头痛、睡眠不良和食欲减退。不过,这种副作用通常是轻微的,且通常在治疗开始的头几周出现,之后会逐渐消退。 对于老年患者来说,服用Doxitetra可能会引起严重的不良反应,所以应该谨慎使用这类药物。另外,因为Doxitetra可以通过胎盘屏障进入胎儿体内,故不宜给孕妇服用。