如何缓解紫杉醇副作用？
2017年，美国FDA（食品药品监督管理局）更新了紫杉醇相关不良反应的警示，对既往研究进行了总结并提出了新的观点[1]。 多项研究验证了紫杉醇导致不良反应的机制是通过抑制拓扑异构酶Ⅱ，引起DNA单链断裂和DNA损伤。这些反应可以由细胞中的修复系统(如PCNA、β-半乳糖苷酶和PIG3)感知并激活蛋白激酶通路，继而诱导下游靶分子表达，最终表现为细胞周期阻滞、微管稳定性和有丝分裂活性丧失，以及随后导致的细胞死亡。
尽管目前认为紫杉醇的毒性作用是由DNA损伤介导的，但越来越多的研究结果表明，RNA加工和翻译后修饰可能在紫杉醇的毒性的发生中也发挥了重要的作用。 RNA聚合酶Ⅱ(RNAPol II)是合成RNA的重要蛋白，有研究发现在注射紫杉醇后，小鼠心脏和肝组织中RNAPol II迅速减少；还有研究发现，通过药物抑制RNAPol II能够增强紫杉醇的细胞毒性和动物死亡率，提示在紫杉醇的毒性作用中，RNAPolII可能是靶分子之一。 除了直接作用于DNA和RNAPol II外，越来越多的证据显示脂质和蛋白质等生物大分子可能也是紫杉醇发挥毒性的靶点。
近年来，许多实验室发现了与紫杉醇结合的新分子，这些分子包括热休克蛋白90（Hsp90）、β-半乳糖苷酶、钙网蛋白和核纤层蛋白等，他们可能参与了紫杉醇从吸收到代谢的各个环节，并在其中起到了关键的作用[6，7]。有报道提示自噬小体可能是传递紫杉醇毒性的重要细胞器。
随着研究的深入，可能发现的靶点越多，各种靶点的协同作用也可能被揭示出来。但是现阶段对于这么多可能的靶点，究竟哪一个是主要的，哪一个是从属的，还存在争议。对于不同的患者群体，很可能存在个体差异性。
由于现有研究的样本数量和质量参差不齐，对于不同人群（如性别、年龄和种族）的研究结果也存在较大的矛盾之处。因此还需要更多设计和执行良好的临床试验来进一步验证。 目前对于紫杉醇引起的毒性的防治方法还比较局限。
一般采用增加输液速度和剂量的方法来缩短用药时间，但同时增加了患者的痛苦和经济负担，而且并不总能起到明显的效果。开发新的药物或者联合用药可能从根源上降低甚至消除耐药性的发生，同时也可以减轻药物的副作用。寻找新的敏感的患者群体，调整给药方案或许能带来更大的获益。