酶反应的抑制作用有哪些类型?

慕茹梅慕茹梅最佳答案最佳答案

这个回答可能不太合适,但是还是想说一下抑制作用的分类应该按照是否改变酶的活性来进行划分,因此可以分为不可逆抑制和可逆抑制两类。 不可逆抑制是指酶与抑制剂间通过非共价键结合的形式,这种结合一般不易解离,所以会使得酶的活性受到永久性的抑制(当然也有极少数是可逆的,如Hegglin缺陷症);而可逆抑制是指酶与抑制剂间以疏水作用力、范德华力等较弱的作用力结合,当抑制剂撤除后,酶又可以恢复活力,即所谓的“敲掉抑制剂等于给酶松了绑”。不过可逆抑制又可分为可逆竞争性抑制和可逆非竞争性抑制。

在细胞色素P450单加氧还原酶催化的一类药物代谢中,通常都会存在一定的可逆抑制作用。 对于不可逆抑制,了解其机制并找到破解方法是很重要的。以乙肝病毒表面抗体(HBsAg)的生物合成为例进行说明(图1):在肝细胞内,HBV的基因片段经过转录和翻译分别合成[HBsAg(pre-S1)和HBeAg],然后通过二硫键结合形成前体蛋白,经蛋白酶切点后生成有生物活性的HBsAg和HBeAg。其中,HBeAg是HBV感染中最有效的血清学标志物之一。

然而,HBeAg的合成却是受阻的,因为存在两种抑制性分子一一苯并二氮杂卓(BDZ)和苯并三氮卓(BTA)。这两种抑制剂可以抑制细胞色素P450的单加氧还原作用,从而阻断了乙胺丁醇(Em)和甘丙肽(GAP)的合成从而无法生成有生物活性的HBeAg。而且由于这两类化合物都是免疫调节剂,在乙肝的治疗中有着重要的地位,只不过使用过程中需要监测肝功能的情况。

对于可逆抑制,重要的是调控抑制剂对于底物的亲和力以及酶对于抑制剂的亲和力,这样才可以达到可逆抑制的目的。

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