多巴胺作用和用途?
多巴胺(dopamine,DA)是去甲肾上腺素(NA)的前体,由大脑里的神经元合成、储存和释放的神经递质,通过血液进入中枢神经系统而发挥作用。它直接作用于血管和平滑肌,通过增强肾上腺素能受体(AdrR)的活性,从而起到收缩脑血管的作用。
1. 生理功能 DA 是脑内主要兴奋性神经递质之一。除了影响大脑的功能和智力发育外,还具有调节血压、心脏率和血液循环的能力。
2. 药理作用 (1) 改善大脑能量代谢和对腺苷酸激酶(AMPk)的影响: 急性低氧血症或慢性缺氧可使脑组织中 cAMP 含量下降,进而使胞内蛋白激酶 A 和蛋白激酶 C 的活性降低,从而使突触后膜上电压依赖性钙离子通道开放,引起 Ca2+ 内流,导致突触后神经元去极化并产生冲动电位,进而触发各种化学信号通路,最终引起脑组织对能量代谢的敏感性变化。
在脑缺血再灌注损伤过程中存在由 ATP 到cAMP 反应介导的信号转导通路,该通路的激活可降低细胞内 Ca2+浓度,减少自由基生成,进而抑制细胞凋亡,达到保护神经元目的。
(2) 对心血管系统的作用: 目前研究较多的是对心肌和肾小球毛细血管的影响。 对心脏的作用主要是增加心肌收缩力和心率;对肾脏则主要是扩张出球小动脉,增加肾血流量,提高排尿量以消除尿蛋白,治疗肾功能不全。
还可通过激活 AdrR 而刺激肾上腺素的合成与释放,间接起到兴奋心脏、升高血压的作用。还有研究证明,口服或者静脉注射多巴胺可以通过血脑屏障,通过直接激动多巴胺受体,促进去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经传导,从而起到抗抑郁作用。