酪氨酸酶有什么作用?

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酪氨酸酶是一种含铜蛋白,能催化酪氨酸转化为3,4-二羟基苯乙胺(Dopa)和芳香酮。Dopa是黑色素的前体,由细胞合成后,在表皮下部聚集,再通过细胞的扩散进入附近的毛囊,然后在毛乳头细胞中合成黑色素。 酪氨酸酶在黑色素代谢过程中起着关键的作用,它的活性高低直接影响到黑色素的合成量;而酪氨酸酶的异常表达或活性升高则会导致黑素瘤、黄褐斑等色素沉着性疾病的发生发展。研究酪氨酸酶的结构与功能对于了解这些皮肤病的发病机制及寻求治疗途径具有重要的意义。 目前已知许多因素能够影响酪氨酸酶的活性。例如,紫外线可以激活酪氨酸酶分子中的铜离子,从而提高其活性。紫外线刺激皮肤基底细胞膜上的P450酶系,可加速酪氨酸向多巴的转化,使黑色素的产量增加,从而引起肤色变黑。另外,体内激素水平的改变如雌激素水平过高可能通过自分泌或旁分泌方式促进酪氨酸酶的活性,导致色素沉着。反之,若性激素水平过低可能导致黑色素的合成减少,出现皮肤苍白、干燥等症状。 而药物、酒精、香烟等可能对酪氨酸酶的结构和功能产生不同的影响。值得注意的是,虽然酪氨酸酶在黑色素合成中起关键性作用,但是它在黑色素细胞和其他细胞中受基因调控的表达过程非常复杂。目前研究表明,酪氨酸酶超家族含有若干结构域,包括N末端的色基团(Chromophore)、C末端的配体结合域(Ligand binding domain)以及两个半胱氨酸蛋白酶抑制域(Cysteine protease inhibitors)。其中色基团是酪氨酸酶区别于其他蛋白的重要结构,它能够识别并绑定酪氨酸,为酪氨酸酶提供催化核心。配体结合域能够捕获生长因子、细胞因子以及其他一些低分子量化合物,这些配体对维持酪氨酸酶的稳定性和生理功能都至关重要。

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酪氨酸酶是黑色素形成的第一个关键酶,也是唯一催化黑色素合成的酶,是黑素合成的限速因子,其活性高低决定了黑色素的合成量和生物黑素/真黑素的比值。

酪氨酸酶在黑素合成中,不仅启动酪氨酸转变为多巴,而且还启动多巴向黑素方向的转化,因此酪氨酸酶是黑素合成过程中不可或缺的核心酶。

酪氨酸酶(TYR) 基因突变会导致影响黑色素合成,表现为外胚叶起源的结构发生异常,临床上以毛发、皮肤、虹膜等色素缺乏及听神经功能障碍等为主要特征,称为泛发性黑素细胞减少综合征或泛发性白癜 风 综合征,累及全身的皮肤、毛发、眼睛、内耳等多个组织器官,是一种十分罕 见的 、具有高度异质性的遗传 、 多系统受累的 、 复杂难治性遗传综合征。

酪氨酸酶缺乏会引起皮肤、毛发和眼睛的色素减退,临床上主要表现为白癜风、少毛症、白斑、白内障、对光高度敏感、眼球震颤、眼肌运动障碍、神经肌肉协调障碍、视力及听力减退等。

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