多巴胺的功效与作用用量?

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多巴胺(dopamine)是一种神经递质,也是神经系统中重要的神经递质和神经化学信号。它通过其受体调控各种生理过程,如肌肉运动、心脏活动、肾脏功能、血液凝结以及大脑功能等。 多巴胺也是一种神经内分泌激素,由脑和肾上腺分泌。它能直接作用于心血管系统,加强肾小球血流,改善肾功能。

1 微粒腺苷酸环化酶 (MAC) 通路是多巴胺能信号传导的主要途径之一。作为第二信使的 cAMP 可刺激蛋白激酶 A(PKA) 和蛋白激酶 G(PKG) 来调节细胞的功能。这些分子在细胞内以钙为第二信使的其他信号系统中起重要作用。 2 在大脑中,去甲肾上腺素能细胞通过激活γ-氨基丁酸(GABA) 能神经元产生氯离子信号,从而间接激活 MAC 通路,导致 cAMP 水平升高。

3 在心脏中,胰岛素样生长因子 1(IGF-1) 可以直接增加心脏中的 cAMP 含量而激活 PKA;胰岛素也可以激活 PI3K/AKT 信号通路,进而激活 mTORC1,最终引起 ras/rafs/MAPK 信号通路的激活,从而起到对心肌的保护和对心脏功能的改善效果。 目前对于多巴胺作用的机制研究主要集中在它的受体上。目前已知的有 D1、D2、D3 和 D4 四个基因型。其中,D1 和 D5 为非选择性配体,可与多种受体亚基结合;D2 有两种配体,分别为 D2L 和 D2R; 而 D3 和 D4 仅有一种配体,分别为 D3R 和 D4R。 这四种受体的分布有着明显的组织学差异。目前的研究发现,不同受体亚基对于不同组织的作用是有差别的。

例如,D1 在脂肪组织中有较高表达,可以抑制脂肪生成因子的释放,从而起到预防肥胖的作用;但其在心脏、肌肉和中枢神经系统中的表达相对较低。即使血液中游离的多巴胺浓度因为摄入药物或食物而改变,也不会对这些器官的功能产生重大影响。 但是如果在这些部位中过度表达该受体亚基,则会产生明显的不良效应。如在心脏纤维母细胞中过表达 D1 会诱导细胞产生后电位,从而引发心律失常。而在中枢神经系统中,小鼠脑室注射 D1 激动剂后会引起嗜睡,并出现体重减轻和运动迟缓的情况,并且该情况持续几个小时。

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多巴胺为拟肾上腺素药,兴奋心脏,舒张肾及胃肠道血管,收缩皮肤、黏膜血管以及升高血压等作用。用于由下列原因引起的休克:心肌梗死、创伤、内出血、外科手术中以及败血症、脓毒性休克;其他血管活性药物无效时的休克和低血压,主要为神经性休克和心源性休克。

多巴胺的常用量肌肉或静脉注射:成人一日100~500ng/kg/min。滴注速度从小剂量开始,一般为每分钟2~5μg/kg,如疗效不满意,可增至20μg/kg/min,最大量为50μg/kg/min。本品用于肾血流量降低所致少尿(如术后少尿):每分钟5μg/kg,静脉滴注30′;如有效,剂量增至每分钟8μg/kg,共用2小时以上。

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