利拉鲁肽起什么作用?
利拉鲁肽属于胰高血糖素样多肽1(GLP-1)类似物,有胰岛素、葡萄糖及氨基酸代谢调节功能;还能增加胰腺β细胞数量,刺激β细胞增殖并促进新生的β细胞释放胰岛素,从而降低血糖水平[1]。 GLP-1有两种形式,一种由肠道L细胞合成和分泌的α亚基与葡萄糖转运蛋白1结合而成,称为肠降血糖素;另一种是由胰岛 α细胞合成和分泌的β亚基与胰岛激素受体超家族成员GIPR结合而成的复合物,称为胰高血糖素。 肠降血糖素和胰高血糖素都有降糖作用,但作用机制不同:
①对胰岛素的作用:激活胰岛素受体底物(IRS)和糖原合酶激酶3β(GSK-3β),减少胰岛素降解,从而使胰岛素浓度升高而发挥降血糖作用;
②对胰高血糖素的作用:通过直接刺激肝细胞表面胰岛素受体,从而加速胰岛素的生物学反应;
③对非胰岛素依赖性途径:通过增加周围组织对胰岛素的敏感性或增加肝糖输出而发挥作用。
上述两条路线相互影响、相互补充,最终实现降糖效果[2]。 目前常用的GLP‐1受体激动剂包括:
①利拉鲁肽(liraglutide):商品名为诺和力,是最近一款上市的GLP-1制剂。具有减肥作用,也可用于低血糖的预防。目前认为,GLP-1对糖尿病的治疗可能起着至关重要的作用,可显著降低糖尿病患者的血糖水平,且安全、副作用小。 ②艾塞那肽(exenatide):商品名为益赛普,是首个获批使用的口服GLP-1内分泌治疗药物。能明显降低糖尿病患者空腹血糖、餐后血糖以及HbA1c的水平。
③度拉糖肽(dulaglutide):商品名为达格列净,是目前唯一获批用于治疗2型糖尿病的非激素类药物。它可以通过肠道吸收,以完整的化学结构到达胰腺,直接作用于胰岛α细胞分泌胰高血糖素,然后刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,同时还可以通过抑制肾小球旁器上皮细胞上胰高血糖素受体的表达来降低血压。 在临床使用中,这些药物的剂量和注射时间各有区别,需要医生根据病人的具体情况制定注射计划。